 ===============================================================================
 «Публичная библиотека» (http://publ.lib.ru)
 ===============================================================================
 Физико-химический институт им. А.В. Богатского НАН Украины
 Н.Я. Головенко
 Физико-химическая фармакология
 Одесса: Издательство «Астропринт», 2004

 Головенко Николай Яковлевич, доктор биологических наук, профессор, академик АМН Украины. Заслуженный деятель науки и техники Украины, заведующий отделом физико-химической фармакологии Физико-химического института им. А.В. Богатского НАН Украины, заведующий лабораторией фармакокинетики Государственного фармакологического центра МЗ Украины, профессор кафедры фармацевтической химии Одесского национального университета им. И.И. Мечникова.
 Народный депутат Украины, председатель подкомиссии по вопросам науки Верховного Совета Украины (1990-1994 гг.).
 Автор 400 научных работ, среди которых 8 монографий, 5 методических пособий и рекомендаций, 25 патентов и авторских свидетельств. Подготовил 5 докторов и 22 кандидата наук. Член редакционных коллегий и советов научных журналов: «Ли», «Клінічна фармація», «Досягнення біології та медицини», «Інтегративна антропологія», «Одеський медичний журнал», «Вісник психатриії та психотерапії», «Современные проблемы токсикологии».
 Основные направления научной деятельности охватывают значительную часть проблем физико-химической фармакологии, вносящих существенный вклад в развитие теоретической и прикладной медицины. Исследования включают разработку ‚ химических и биологических основ взаимосвязи между структурой физиологически активных соединений и их фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами.

 BBK 58.81
 Г61
 УДК 573.7:612.603

 В монографии освещаются вопросы всасывания, распределения, метаболизма, элиминации лекарственных средств и биологического ответа на их введение (LADMER). Обосновано понятие физико-химической фармакологии как научного направления науки о лекарствах, объектом которого являются структура, физические, химические и физико-химические свойства биологически активных веществ и их мишеней. Установлены общие закономерности, дана количественная оценка и объяснены механизмы реализации процессов LADMER. Обобщены основные принципы и методические подходы, используемые в физико-химической фармакологии для рационального конструирования, скрининга и синтеза новых (оригинальных) лекарственных средств.
 Книга является унифицированным руководством по изучению лекарственных средств и ксенобиотиков.
 Рассчитана на фармакологов, токсикологов, биохимиков, физиологов, патологов, врачей, научных сотрудников, студентов и аспирантов химических, фармацевтических, биологических и медицинских специальностей.

 Рецензенты: С.А. Андронати, доктор хим. наук, профессор, академик НАН Украины; А.В. Стефанов, доктор биол. наук, профессор, академик АМН Украины
 Рекомендовано к печати Ученым советом Физико-химического института им. А.В. Богатского НАН Украины.
 Протокол №1 от 12 марта 2004 г.

 СОДЕРЖАНИЕ:
 Введение (3).
 Глава 1. Термодинамика (11).
 1.1. Термохимия (17).
 1.2. Критерии термодинамического равновесия (22).
 Глава 2. Растворы электролитов (27).
 2.1. Равновесия в водных растворах (в гомогенных системах) (32).
 2.1.1. Строение воды и ее свойства (34).
 2.1.2. Диссоциация слабых электролитов (40).
 2.1.3. Растворимость лекарств (44).
 Глава 3. Принципы комплементарности связывания лекарств биологическими макромолекулами (51).
 3.1. Силы, действующие между молекулами (59).
 3.2. Количественная оценка прочности связывания (68).
 3.3. Стереоспецифичность связывания лигандов с белками (74).
 3.4. Взаимодействие низкомолекулярных соединений с липидным бислоем мембран (82).
 Глава 4. Кинетика (86).
 4.1. Порядок реакции (91).
 4.2. Кинетика реакций, катализируемых ферментами (98).
 4.2.1. Ингибирование, активация и индукция ферментов (105).
 4.3. Молекулярные интерпретации фармакологических закономерностей в рамках принципов физической химии (112).
 Глава 5. Высвобождение субстанции из лекарственной формы (120).
 5.1. Распадаемость (125).
 5.2. Растворение (128).
 5.3. Взаимодействие лекарственных и вспомогательных веществ (130).
 Глава 6. Всасывание (138).
 6.1. Мембранные структуры клетки, определяющие кинетику трансцеллюлярного транспорта (142).
 6.2. Структура межклеточного контакта, определяющего парацеллюлярный транспорт веществ (146).
 6.3. Механизмы биотранспорта лекарственных средств (158).
 6.3.1. Пассивный транспорт (162).
 6.3.1.1. Простая диффузия (164).
 6.3.1.2. Облегченная диффузия (168).
 6.3.2. Активный транспорт (170).
 6.3.3. Структурно-функциональные свойства транспортных белков (175).
 6.3.3.1. Транспортные системы органических катионов (ОСТ) (178).
 6.3.3.2. Транспортные системы органических анионов (ОАТ) (180).
 6.3.3.3. Нуклеозид-переносящая система (NT) (181).
 6.3.3.4. Системы, выводящие из клеток лекарственные вещества (182).
 6.3.3.5. Сывороточный альбумин (188).
 6.3.4. Транспорт воды (193).
 6.3.5. Цитоз (196).
 6.4. Особенности всасывания лекарств, зависимые от пути их введения (199).
 6.4.1. Полость рта и желудочно-кишечный тракт (200).
 6.4.2. Кожа (206).
 6.4.3. Легкие (208).
 6.5. Интеграция ферментных и транспортных систем (210).
 6.6. Количественная оценка всасывания лекарств (214).
 6.6.1. Биодоступность (219).
 6.6.2. Биоэквивалентность (222).
 Глава 7. Распределение (225).
 7.1. Отсеки, определяющие специфику распределения лекарства в организме (228).
 7.2. Роль тканевых барьеров в распределении лекарств в организме (233).
 7.2.1. Барьерные механизмы центральной нервной системы (236).
 7.2.2. Гемато-офтальмический барьер (250).
 7.2.3. Плацентарный барьер (252).
 7.2.4. Субклеточное распределение лекарств (256).
 7.2.5. Объем распределения (258).
 Глава 8. Метаболизм (262).
 8.1. Окисление (267).
 8.1.1. Железопорфириновые ферменты (268).
 8.1.1.1. Цитохром Р450-зависимые монооксигеназы (269).
 8.1.1.1.1. Классификация изоформ цитохрома P450 (273).
 8.1.1.1.2. Характеристика изоформ цитохрома P450, катализирующих метаболизм лекарств (283).
 8.1.1.2. Пероксидазы (292).
 8.1.1.3. Каталаза (295).
 8.1.1.4. Ферментные свойства миоглобина и гемоглобина (297).
 8.1.1.5. Ферменты, катализирующие соокисление лекарственных средств (305).
 8.1.1.6. Гемоксигеназа (314).
 8.1.2. Флавинзависимая монооксигеназа (318).
 8.1.2.1. Тканевая и видовая специфичность ЕМО (319).
 8.1.2.2. Реакции и механизмы катализа (320).
 8.1.3. Молибденсодержащие ферменты (329).
 8.1.3.1. Ксантиноксидаза-ксантиндегидрогеназа (330).
 8.1.3.1.1. Субстратная специфичность и механизм действия (332).
 8.1.3.2. Альдегидоксидаза (336).
 8.1.4. Дегидрогеназы (342).
 8.2. Восстановление (349).
 8.2.1. Восстановление нитросоединений (350).
 8.2.2. Восстановление азосоединений (356).
 8.2.3. Восстановление N-окисение нитрозосоединений (360).
 8.2.5. Восстановление кетонов (360).
 8.2.6. Восстановление ароматических эпоксидов (363).
 8.2.7. Восстановительное дегалогенирование (364).
 8.2.8. Восстановление пиримидинов (366).
 8.3. Гидролиз (367).
 8.3.1. Эстеразы (368).
 8.3.2. Эпоксидгидролаза (376).
 8.3.3. Амидазы (379).
 8.3.4. В-Глюкуронидаза и сульфатаза (381).
 8.3.5. Некоторые реакции гидролитического расщепления лекарств, катализируемые ферментами неустановленной природы (384).
 8.4. Конъюгация (387).
 8.4.1. Уридиндифосфатглюкуронозилтрансфераза и другие ферменты, обеспечивающие синтез углеводных конъюгатов (388).
 8.4.1.1. Генетическая организация и тканевая специфичность UGT (393).
 8.4.1.2. Сопряженность реакций глюкуронирования лекарств с другими процессами биотрансформации (399).
 8.4.2. Сульфотрансфераза и фосфортрансфераза (405).
 8.4.3. Метилтрансферазы (409).
 8.4.4. Ацетилтрансферазы (411).
 8.4.5. Ферменты, катализирующие реакции конъюгации лекарств с аминокислотами и пептидами (417).
 8.4.6. Альтернативность путей реакций конъюгации лекарств в клетке (423).
 Глава 9. Элиминация лекарств (429).
 9.1. Почечная экскреция лекарств (431).
 9.1.1. Транспортные системы мембран канальцевых клеток (437).
 9.2. Желчная экскреция лекарств (445).
 9.3. Другие пути выведения лекарственных веществ (456).
 9.3. Количественная оценка элиминации лекарственных средств (458).
 Глава 10. Фармако-токсикологические аспекты ADME (462).
 10.1. Фармакогенетика (463).
 10.1.1. Генетическое разнообразие CYP450, катализирующих окисление лекарств (467).
 10.1.2. Генетическое разнообразие СУР450, катализирующих гидроксилирование эндогенных веществ (484).
 10.2. Биологическая активация лекарств (495).
 10.2.1. Продолжительность существования активных метаболитов (497).
 10.2.2. Модификация молекулы CYP450 ксенобиотиками (502).
 10.2.3. Механизмы индукции СУР450 (508).
 10.3. Фармакокинетика (511).
 10.3.1. Основные модели фармакокинетики (915).
 10.3.1.1. Фармакокинетические параметры (517).
 10.3.1.2. Частевые линейные фармакокинетические модели (522).
 10.3.1.3. Нелинейные модели (528).
 Глава 11. Биологический ответ (530).
 11.1. Рецепторы (533).
 11.2. Взаимодействие лекарства с рецептором (538).
 11.3.1. Некоторые теории лекарство-рецепторного взаимодействия (540).
 11.3.2. Оккупационные модели рецепторно-лигандного комплекса (546).
 11.3.3. Аллостерические модели рецепторно-лигандного взаимодействия (249).
 11.4. Оптимизация действия лекарств на основании их терапевтических индексов и показателей комплекса «лекарство - рецептор» (908).
 11.5. Взаимосвязь между фармакодинамикой и фармакокинетикой (PD-PK) (566).
 Глава 12. Использование принципов и подходов физико-химической фармакологии в разработке новых лекарственных средств (576).
 12.1. Конструирование и скрининг биологически активных веществ (581).
 12.1.1. Прогнозирование био-физико-химических свойств веществ (586).
 12.1.2. Описание химической структуры веществ и биологической активности (590).
 12.1.3. Отнесение химических веществ к потенциально лекарственным (594).
 12.1.4. Прогнозирование дескрипторов межмолекулярных взаимодействий (603).
 12.1.5. Виртуальный скрининг фармакологического профиля действия лекарств (606).
 12.1.5.1. Виртуальный скрининг биологически активных веществ при известной структуре рецептора (608).
 12.1.5.2. Косвенные методы оценки комплементарности лигандов рецептору (610).
 12.1.6. Искусственные нейронные сети нити (615).
 12.2. Высокопродуктивные скрининговые технологии инь (620).
 12.2.1. ADME/PK - скрининговые технологии (621).
 12.2.2. Фармакогеномика и биоинформатика (627).
 12.2.2.1. Дифференциальная экспрессия генов (631).
 12.3. Высокопродуктивные технологии химии биологически активных веществ (643).
 12.3.1. Компьютерный синтез (645).
 12.3.2. Комбинаторная химия (649).
 12.3.3. Автоматизация синтетических процессов (660).
 Заключение (664).
 Приложение 1 (669).
 Приложение 2 (670).
 Литература (673).

 Наукове видання
 Головенко Микола Якович
 ФІЗИКО-ХІМІЧНА ФАРМАКОЛОГІЯ
 Монография
 Російською мовою
 ===============================================================================
 *** О П И С А Н И Е * И З Д А Н И Я *** 5.4 ***
 ===============================================================================
 |ТИТУЛ ВЕБ-СТРАНИЦЫ¦ Головенко Николай Яковлевич
 |СЕРИЯ, ГОД, НОМЕР ¦
 |АВТОРЫ... НАЗВАНИЕ¦ Головенко Н.Я._ Физико-химическая фармакология.
 |НАЗВАНИЕ ОРИГИНАЛА¦
 |ЖАНР-ФОРМА-ВИД-ТИП¦ Монография.
 Автор: Николай Яковлевич Головенко (Микола Якович Головенко).
 |ИЗДАТЕЛЬ. - СЕРИЯ ¦ Одесса: Издательство «Астропринт», 2004. - Физико-химический институт им. А.В. Богатского НАН Украины
 |АВТОРЫ ФАЙЛА И OCR¦ Скан: ОлегГ, OCR, обработка, формат Pdf: звездочет, 2025
 |ОСНОВНОЕ ИМЯ ПАПКИ¦ Golovenko_Nikolay_Yakovlevich
 |ОСНОВНОЕ ИМЯ СЕРИИ¦
 |ОСНОВНОЕ ИМЯ ФАЙЛА¦ Golovenko_N.Ya.__Fiziko-himicheskaya_farmakologiya.(2004)
 |ДОПОЛНЕНИЯ К ИМЕНИ¦ [djv] [pdf]
 |ОСНОВНОЕ ИМЯ ОБЛ. ¦ Fihf04
 |АННОТАЦИЯ ИЗДАНИЯ ¦ ИЗ ИЗДАНИЯ:
 В монографии освещаются вопросы всасывания, распределения, метаболизма, элиминации лекарственных средств и биологического ответа на их введение (LADMER). Обосновано понятие физико-химической фармакологии как научного направления науки о лекарствах, объектом которого являются структура, физические, химические и физико-химические свойства биологически активных веществ и их мишеней. Установлены общие закономерности, дана количественная оценка и объяснены механизмы реализации процессов LADMER. Обобщены основные принципы и методические подходы, используемые в физико-химической фармакологии для рационального конструирования, скрининга и синтеза новых (оригинальных) лекарственных средств.
 Книга является унифицированным руководством по изучению лекарственных средств и ксенобиотиков.
 Рассчитана на фармакологов, токсикологов, биохимиков, физиологов, патологов, врачей, научных сотрудников, студентов и аспирантов химических, фармацевтических, биологических и медицинских специальностей.
 |СОДЕРЖАНИЕ ИЗДАНИЯ¦ СОДЕРЖАНИЕ:
 Введение (3).
 Глава 1. Термодинамика (11).
 1.1. Термохимия (17).
 1.2. Критерии термодинамического равновесия (22).
 Глава 2. Растворы электролитов (27).
 2.1. Равновесия в водных растворах (в гомогенных системах) (32).
 2.1.1. Строение воды и ее свойства (34).
 2.1.2. Диссоциация слабых электролитов (40).
 2.1.3. Растворимость лекарств (44).
 Глава 3. Принципы комплементарности связывания лекарств биологическими макромолекулами (51).
 3.1. Силы, действующие между молекулами (59).
 3.2. Количественная оценка прочности связывания (68).
 3.3. Стереоспецифичность связывания лигандов с белками (74).
 3.4. Взаимодействие низкомолекулярных соединений с липидным бислоем мембран (82).
 Глава 4. Кинетика (86).
 4.1. Порядок реакции (91).
 4.2. Кинетика реакций, катализируемых ферментами (98).
 4.2.1. Ингибирование, активация и индукция ферментов (105).
 4.3. Молекулярные интерпретации фармакологических закономерностей в рамках принципов физической химии (112).
 Глава 5. Высвобождение субстанции из лекарственной формы (120).
 5.1. Распадаемость (125).
 5.2. Растворение (128).
 5.3. Взаимодействие лекарственных и вспомогательных веществ (130).
 Глава 6. Всасывание (138).
 6.1. Мембранные структуры клетки, определяющие кинетику трансцеллюлярного транспорта (142).
 6.2. Структура межклеточного контакта, определяющего парацеллюлярный транспорт веществ (146).
 6.3. Механизмы биотранспорта лекарственных средств (158).
 6.3.1. Пассивный транспорт (162).
 6.3.1.1. Простая диффузия (164).
 6.3.1.2. Облегченная диффузия (168).
 6.3.2. Активный транспорт (170).
 6.3.3. Структурно-функциональные свойства транспортных белков (175).
 6.3.3.1. Транспортные системы органических катионов (ОСТ) (178).
 6.3.3.2. Транспортные системы органических анионов (ОАТ) (180).
 6.3.3.3. Нуклеозид-переносящая система (NT) (181).
 6.3.3.4. Системы, выводящие из клеток лекарственные вещества (182).
 6.3.3.5. Сывороточный альбумин (188).
 6.3.4. Транспорт воды (193).
 6.3.5. Цитоз (196).
 6.4. Особенности всасывания лекарств, зависимые от пути их введения (199).
 6.4.1. Полость рта и желудочно-кишечный тракт (200).
 6.4.2. Кожа (206).
 6.4.3. Легкие (208).
 6.5. Интеграция ферментных и транспортных систем (210).
 6.6. Количественная оценка всасывания лекарств (214).
 6.6.1. Биодоступность (219).
 6.6.2. Биоэквивалентность (222).
 Глава 7. Распределение (225).
 7.1. Отсеки, определяющие специфику распределения лекарства в организме (228).
 7.2. Роль тканевых барьеров в распределении лекарств в организме (233).
 7.2.1. Барьерные механизмы центральной нервной системы (236).
 7.2.2. Гемато-офтальмический барьер (250).
 7.2.3. Плацентарный барьер (252).
 7.2.4. Субклеточное распределение лекарств (256).
 7.2.5. Объем распределения (258).
 Глава 8. Метаболизм (262).
 8.1. Окисление (267).
 8.1.1. Железопорфириновые ферменты (268).
 8.1.1.1. Цитохром Р450-зависимые монооксигеназы (269).
 8.1.1.1.1. Классификация изоформ цитохрома P450 (273).
 8.1.1.1.2. Характеристика изоформ цитохрома P450, катализирующих метаболизм лекарств (283).
 8.1.1.2. Пероксидазы (292).
 8.1.1.3. Каталаза (295).
 8.1.1.4. Ферментные свойства миоглобина и гемоглобина (297).
 8.1.1.5. Ферменты, катализирующие соокисление лекарственных средств (305).
 8.1.1.6. Гемоксигеназа (314).
 8.1.2. Флавинзависимая монооксигеназа (318).
 8.1.2.1. Тканевая и видовая специфичность ЕМО (319).
 8.1.2.2. Реакции и механизмы катализа (320).
 8.1.3. Молибденсодержащие ферменты (329).
 8.1.3.1. Ксантиноксидаза-ксантиндегидрогеназа (330).
 8.1.3.1.1. Субстратная специфичность и механизм действия (332).
 8.1.3.2. Альдегидоксидаза (336).
 8.1.4. Дегидрогеназы (342).
 8.2. Восстановление (349).
 8.2.1. Восстановление нитросоединений (350).
 8.2.2. Восстановление азосоединений (356).
 8.2.3. Восстановление N-окисение нитрозосоединений (360).
 8.2.5. Восстановление кетонов (360).
 8.2.6. Восстановление ароматических эпоксидов (363).
 8.2.7. Восстановительное дегалогенирование (364).
 8.2.8. Восстановление пиримидинов (366).
 8.3. Гидролиз (367).
 8.3.1. Эстеразы (368).
 8.3.2. Эпоксидгидролаза (376).
 8.3.3. Амидазы (379).
 8.3.4. В-Глюкуронидаза и сульфатаза (381).
 8.3.5. Некоторые реакции гидролитического расщепления лекарств, катализируемые ферментами неустановленной природы (384).
 8.4. Конъюгация (387).
 8.4.1. Уридиндифосфатглюкуронозилтрансфераза и другие ферменты, обеспечивающие синтез углеводных конъюгатов (388).
 8.4.1.1. Генетическая организация и тканевая специфичность UGT (393).
 8.4.1.2. Сопряженность реакций глюкуронирования лекарств с другими процессами биотрансформации (399).
 8.4.2. Сульфотрансфераза и фосфортрансфераза (405).
 8.4.3. Метилтрансферазы (409).
 8.4.4. Ацетилтрансферазы (411).
 8.4.5. Ферменты, катализирующие реакции конъюгации лекарств с аминокислотами и пептидами (417).
 8.4.6. Альтернативность путей реакций конъюгации лекарств в клетке (423).
 Глава 9. Элиминация лекарств (429).
 9.1. Почечная экскреция лекарств (431).
 9.1.1. Транспортные системы мембран канальцевых клеток (437).
 9.2. Желчная экскреция лекарств (445).
 9.3. Другие пути выведения лекарственных веществ (456).
 9.3. Количественная оценка элиминации лекарственных средств (458).
 Глава 10. Фармако-токсикологические аспекты ADME (462).
 10.1. Фармакогенетика (463).
 10.1.1. Генетическое разнообразие CYP450, катализирующих окисление лекарств (467).
 10.1.2. Генетическое разнообразие СУР450, катализирующих гидроксилирование эндогенных веществ (484).
 10.2. Биологическая активация лекарств (495).
 10.2.1. Продолжительность существования активных метаболитов (497).
 10.2.2. Модификация молекулы CYP450 ксенобиотиками (502).
 10.2.3. Механизмы индукции СУР450 (508).
 10.3. Фармакокинетика (511).
 10.3.1. Основные модели фармакокинетики (915).
 10.3.1.1. Фармакокинетические параметры (517).
 10.3.1.2. Частевые линейные фармакокинетические модели (522).
 10.3.1.3. Нелинейные модели (528).
 Глава 11. Биологический ответ (530).
 11.1. Рецепторы (533).
 11.2. Взаимодействие лекарства с рецептором (538).
 11.3.1. Некоторые теории лекарство-рецепторного взаимодействия (540).
 11.3.2. Оккупационные модели рецепторно-лигандного комплекса (546).
 11.3.3. Аллостерические модели рецепторно-лигандного взаимодействия (249).
 11.4. Оптимизация действия лекарств на основании их терапевтических индексов и показателей комплекса «лекарство - рецептор» (908).
 11.5. Взаимосвязь между фармакодинамикой и фармакокинетикой (PD-PK) (566).
 Глава 12. Использование принципов и подходов физико-химической фармакологии в разработке новых лекарственных средств (576).
 12.1. Конструирование и скрининг биологически активных веществ (581).
 12.1.1. Прогнозирование био-физико-химических свойств веществ (586).
 12.1.2. Описание химической структуры веществ и биологической активности (590).
 12.1.3. Отнесение химических веществ к потенциально лекарственным (594).
 12.1.4. Прогнозирование дескрипторов межмолекулярных взаимодействий (603).
 12.1.5. Виртуальный скрининг фармакологического профиля действия лекарств (606).
 12.1.5.1. Виртуальный скрининг биологически активных веществ при известной структуре рецептора (608).
 12.1.5.2. Косвенные методы оценки комплементарности лигандов рецептору (610).
 12.1.6. Искусственные нейронные сети нити (615).
 12.2. Высокопродуктивные скрининговые технологии инь (620).
 12.2.1. ADME/PK - скрининговые технологии (621).
 12.2.2. Фармакогеномика и биоинформатика (627).
 12.2.2.1. Дифференциальная экспрессия генов (631).
 12.3. Высокопродуктивные технологии химии биологически активных веществ (643).
 12.3.1. Компьютерный синтез (645).
 12.3.2. Комбинаторная химия (649).
 12.3.3. Автоматизация синтетических процессов (660).
 Заключение (664).
 Приложение 1 (669).
 Приложение 2 (670).
 Литература (673).
 ===============================================================================